La aventura tiene lugar en una Washington D.C fracturada y también con tintes post-apocalípticos. Siete meses después del virus que asoló Nueva York en la primera entrega, los agentes de The Division tienen que actuar para salvar al mundo, siendo la última esperanza para salvar la caída de la sociedad tras el colapso producido por la pandemia.

Habrá que luchar contra una infinidad de peligros en las calles, que ahora combinan parajes abiertos con urbanos. Juega de manera individual o en co-op con un equipo hasta de cuatro jugadores y completa diversas actividades, desde la campaña principal y enfrentamientos jugador vs. jugador hasta la Zona Oscura.

La Zona Oscura, uno de los aspectos más interesantes de la primera entrega, en la que los jugadores se adentraban en busca de recompensas que otros usuarios podían arrebatar en cualquier momento, ha sido rediseñada para proporcionar una experiencia más justa sin importar el nivel.